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清除衰老细胞在减轻脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用机制探讨
1
作者 贾艳慧 原毅轩 +1 位作者 官浩 胡大海 《中华损伤与修复杂志(电子版)》 2025年第1期55-60,共6页
目的探究细胞衰老对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响。方法取45只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组、模型组及衰老细胞清除药物ABT-263处理组(ABT-263组),每组15只。采用盲肠结扎穿刺法构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型,假手术组只暴露盲... 目的探究细胞衰老对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响。方法取45只8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为假手术组、模型组及衰老细胞清除药物ABT-263处理组(ABT-263组),每组15只。采用盲肠结扎穿刺法构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型,假手术组只暴露盲肠,不进行结扎和穿刺操作,ABT-263组造模后以100 mg/kg剂量ABT-263灌胃给药,1次/d。检测小鼠肺组织中细胞衰老标志物(p16INK4A和p21CIP1)、衰老相关分泌表型(SASP)相关成分炎症因子、趋化因子、基质金属蛋白酶、细胞增殖标志物Ki67及细胞周期相关分子的基因表达,并进行HE染色和β-半乳糖苷酶染色观察肺组织病理变化及检测肺泡巨噬细胞衰老情况。结果与假手术组相比,模型组肺组织中p16INK4A和p21CIP1表达及SASP相关基因表达显著升高,而Ki67表达显著降低。模型组肺泡巨噬细胞β-半乳糖苷酶阳性比例显著高于假手术组。与模型组相比,ABT-263组小鼠肺组织中p16INK4A和p21CIP1表达及SASP相关基因表达显著降低,而Ki67表达显著增加。ABT-263组肺泡巨噬细胞β-半乳糖苷酶阳性比例显著低于模型组。ABT-263组肺组织损伤评分显著低于模型组。结论细胞衰老与脓毒症急性肺损伤相关,清除衰老细胞可以显著缓解脓毒症急性肺损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 细胞衰老 ABT-263
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