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TRAIL诱导的白血病细胞凋亡过程中的基因差异表达 被引量：2
1
作者 刘彦信 胡欢开 郑德先 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期238-241,共4页
目的分离鉴定重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(rsTRAIL)在诱导JurkatT淋巴细胞白血病细胞凋亡过程中差异表达的基因。方法采用抑制性差减杂交(suppressionsubtractivehybridization,SSH)及PCR技术筛选差异表达的基因。采用... 目的分离鉴定重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(rsTRAIL)在诱导JurkatT淋巴细胞白血病细胞凋亡过程中差异表达的基因。方法采用抑制性差减杂交(suppressionsubtractivehybridization,SSH)及PCR技术筛选差异表达的基因。采用狭缝杂交和Northern印迹技术鉴定差异基因片段;以DNA自动序列分析仪测定所获cDNA核苷酸顺序。结果获得了6个差异表达的基因片段,4个在TRAIL诱导的白血病细胞凋亡过程中被抑制,2个被激活;其中,A14、X1、D1、A23和C5等5个基因片段为新基因,其GeneBank登记号分别为AW731601、AW731602、AW731603、AW731604和BE239235。Northern印迹显示,基因D1在Jurkat和MCF-7中的表达明显高于其它肿瘤细胞,提示该基因可能具有肿瘤特异性。结论TRAIL诱导的细胞凋亡过程,涉及多种基因表达的改变。 展开更多
关键词 白血病 细胞凋亡 肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体 白血病细胞 差异表达基因
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钙拮抗剂对马兜铃酸Ⅰ所致LLC-K1细胞凋亡及细胞内钙离子浓度的作用 被引量：48
2
作者 高瑞通 郑法雷 +3 位作者 刘彦信 郑德先 李雪梅 刘音 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 1999年第1期6-9,共4页
目的：研究马兜铃酸Ｉ（ＡＡＩ） 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡时细胞内游离钙离子浓度（［ Ｃａ２＋ ］ｉ） 的变化和钙拮抗剂拉西地平对细胞凋亡的作用。　方法：应用已建立的ＡＡＩ 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡模型，使用光镜、Ａ... 目的：研究马兜铃酸Ｉ（ＡＡＩ） 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡时细胞内游离钙离子浓度（［ Ｃａ２＋ ］ｉ） 的变化和钙拮抗剂拉西地平对细胞凋亡的作用。　方法：应用已建立的ＡＡＩ 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡模型，使用光镜、ＡｎｎｅｘｉｎＶＦｌｕｏｓ 凋亡检测试剂盒和流式细胞仪检测细胞凋亡，经Ｆｌｕｏ３／ＡＭ 染色，激光扫描共聚焦显微镜测定平均［Ｃａ２＋］ｉ 。　结果：０－０４ ｇ／Ｌ 的ＡＡＩ 作用２４ｈ 可致ＬＬＣＰＫ１ 细胞出现明显细胞凋亡和平均［Ｃａ２＋］ｉ 显著升高；拉西地平（１００ ｎｇ／Ｌ，１ μｇ／Ｌ） 可显著抑制ＡＡＩ 所致的［Ｃａ２ ＋］ｉ 升高并能降低凋亡细胞比例。　结论：在体外条件下ＡＡＩ 所致ＬＬＣＰＫ１ 细胞凋亡的发生可能与［Ｃａ２＋］ｉ 升高有关；拉西地平可能通过抑制［ Ｃａ２＋］ｉ 升高而抑制ＡＡＩ 所致的凋亡。 展开更多
关键词 细胞凋亡 马兜铃酸 钙拮抗剂 肾毒性 拉西地平
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重组可溶性TRAIL的表达与生物学活性 被引量：16
3
作者 史娟 张锦春 +3 位作者 畅晓燕 刘士廉 刘彦信 郑德先 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2003年第6期46-49,共4页
研究重组可溶性TRAIL的抗肿瘤生物学活性。采用基因分子生物学方法构建重组可溶性TRAIL的表达载体 ,建立大肠杆菌表达菌株 ,采用柱层析等方法获得纯化的重组可溶性TRAIL ;采用流式细胞术、细胞活性测定法和体内药效学实验分析重组可溶性... 研究重组可溶性TRAIL的抗肿瘤生物学活性。采用基因分子生物学方法构建重组可溶性TRAIL的表达载体 ,建立大肠杆菌表达菌株 ,采用柱层析等方法获得纯化的重组可溶性TRAIL ;采用流式细胞术、细胞活性测定法和体内药效学实验分析重组可溶性TRAIL杀伤肿瘤细胞的生物学活性。结果表明重组可溶性TRAIL在体外可诱导人白血病细胞和肝癌细胞凋亡 ,凋亡率达5 0 %以上。中枢神经系统的肿瘤细胞对重组可溶性TRAIL不敏感。重组可溶性TRAIL在体内能显著抑制人非小细胞肺癌细胞在小鼠体内生长 ,抑制率达 70 %以上。结论为研究制备的重组可溶性TRAIL能在体内外杀死多种肿瘤细胞 ,具有显著的临床应用前景。 展开更多
关键词 重组可溶性TRAIL 表达 生物学活性 肿瘤细胞凋亡
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蛋白质组学研究方法及其在生物医学中的应用 被引量：16
4
作者 罗元明 刘彦信 郑德先 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2003年第2期113-118,共6页
蛋白质组学方法发展迅速 ,并日见成熟。蛋白芯片技术、双向电泳 -质谱技术、多维液相色谱 -质谱技术等 ,已被广泛应用于寻找疾病相关的差异表达蛋白质、疾病相关的生物标记分子以及药物靶点用于临床诊断、药物设计、以及疾病发病机理的... 蛋白质组学方法发展迅速 ,并日见成熟。蛋白芯片技术、双向电泳 -质谱技术、多维液相色谱 -质谱技术等 ,已被广泛应用于寻找疾病相关的差异表达蛋白质、疾病相关的生物标记分子以及药物靶点用于临床诊断、药物设计、以及疾病发病机理的研究等。本文对上述研究进展作了简要综述。 展开更多
关键词 蛋白质组学 研究方法 生物医学 蛋白芯片 双向电泳-质谱技术 质谱 生物标记分子
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miR-23a对LPS诱导小鼠巨噬细胞促炎性细胞因子表达的影响 被引量：9
5
作者 刘敏 姜明红 +3 位作者 高静 刘丹 刘彦信 郑德先 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第6期666-670,共5页
目的探讨miR-23a对LPS诱导小鼠原代腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子表达的影响。方法 Real-time PCR定量分析LPS刺激不同时间的腹腔巨噬细胞中miR-23a的表达以及瞬时转染miR-23a mimics和inhibitors的腹腔巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α等... 目的探讨miR-23a对LPS诱导小鼠原代腹腔巨噬细胞促炎性细胞因子表达的影响。方法 Real-time PCR定量分析LPS刺激不同时间的腹腔巨噬细胞中miR-23a的表达以及瞬时转染miR-23a mimics和inhibitors的腹腔巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎性细胞因子的表达;ELISA检测mRNA变化明显的细胞培养上清的IL-6的含量。结果原代腹腔巨噬细胞在LPS刺激后,miR-23a的表达明显下调;在转染miR-23a mimics后,IL-6的表达和分泌明显升高(P<0.05),但对IL-1β和TNF-α的表达没有明显影响。而转染miR-23a inhibitors后,则IL-6的表达水平受到抑制。结论 LPS刺激原代巨噬细胞可抑制miR-23a的表达;miR-23a可促进炎性细胞因子IL-6的表达,对IL-1β和TNF-α无显著影响。 展开更多
关键词 miR-23a 巨噬细胞 LPS 促炎性细胞因子
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Bcl-2抑制CD3∈分子介导的T淋巴细胞凋亡 被引量：8
6
作者 杨学辉 刘彦信 郑德先 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期421-424,共4页
目的　研究Bcl-2过量表达对人JurkatT淋巴细胞凋亡的影响。方法　采用电穿孔法将bcl-2基因表达载体转染CD8ε阳性的人JurkatT淋巴细胞(TJK),获得稳定表达Bcl-2的细胞株(TJK/Bcl-2)后,用抗CD8单克隆抗体刺激和流式细胞仪检测细胞凋亡。... 目的　研究Bcl-2过量表达对人JurkatT淋巴细胞凋亡的影响。方法　采用电穿孔法将bcl-2基因表达载体转染CD8ε阳性的人JurkatT淋巴细胞(TJK),获得稳定表达Bcl-2的细胞株(TJK/Bcl-2)后,用抗CD8单克隆抗体刺激和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果　Bcl-2过量表达可显著抑制TJK细胞凋亡。结论　Bcl-2参与CD3ε介导的T淋巴细胞凋亡的调控。 展开更多
关键词 BCL-2基因 过量表达 CD3ε T细胞 细胞凋亡
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Bcl-2家族蛋白参与调节CD3ε和5-氟尿嘧啶介导的T淋巴细胞凋亡 被引量：3
7
作者 程宏 刘彦信 +2 位作者 张锦春 刘士廉 郑德先 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期17-21,共5页
目的 :研究Bcl 2家族成员在 5 氟尿嘧啶 (5 FU)和CD3ε介导的T淋巴细胞凋亡中的作用 ,阐述T淋巴细胞凋亡的分子机制 ,为相关肿瘤的治疗提供依据。方法 :用CD3ε特异的单克隆抗体 (2 0 0 μg/ml)和 5 FU(2 5 μg/ml)单独或联合刺激JK... 目的 :研究Bcl 2家族成员在 5 氟尿嘧啶 (5 FU)和CD3ε介导的T淋巴细胞凋亡中的作用 ,阐述T淋巴细胞凋亡的分子机制 ,为相关肿瘤的治疗提供依据。方法 :用CD3ε特异的单克隆抗体 (2 0 0 μg/ml)和 5 FU(2 5 μg/ml)单独或联合刺激JK、TJK和T3JK细胞 ,诱导细胞凋亡 ,用MTS比色法检测细胞死亡率 ,用Westernblot检测Bid的表达和活化。用脂质体的方法转染细胞。结果 :CD3ε特异的单克隆抗体和 5 FU分别单独处理TJK细胞 ,都能诱导其凋亡并伴随Bid的活化 ,二者联合使用能显著增加TJK细胞凋亡和Bid的活化。Bcl 2过表达可明显降低TJK细胞对 5 FU的敏感性。结论 :Bcl 2家族成员参与CD3ε和 5 FU诱导的T淋巴细胞凋亡的调节 ,Bcl 2过表达能显著抑制T淋巴细胞对 5 FU的敏感性。 展开更多
关键词 CD3ε 5-FU BID Bcl-2 细胞凋亡
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慢性乙型肝炎患者血清中sICOS和sPD-1升高及意义 被引量：5
8
作者 王东生 杜琴 +2 位作者 刘彦信 张国元 郑德先 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第7期916-920,共5页
目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)的蛋白水平,并初步探讨其意义。方法收集80例CHB患者和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)和血液上清。根据HBs Ag和HBe Ag测定... 目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)的蛋白水平,并初步探讨其意义。方法收集80例CHB患者和30例健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)和血液上清。根据HBs Ag和HBe Ag测定值,将CHB患者分为HBe Ag(-)和HBe Ag(+)两组;并将HBe Ag(+)组分为免疫耐受期和免疫清除期。用ELISA法检测以上研究对象外周血上清中s ICOS和s PD-1蛋白浓度。用实时荧光定量PCR检测PBMCs中ICOS、PD-1和PD-1Δex3的表达。结果与对照相比,s ICOS在CHB患者中均增高(P<0.05);而s PD-1仅在HBe Ag(+)组显著增高(P<0.01),其中免疫清除期比免疫耐受期患者增高更明显(P<0.05)。CHB患者的s PD-1与AST呈正相关(P<0.01);且HBe Ag(+)组的s PD-1与ALT呈正相关(P<0.01);CHB患者的s ICOS与HBV-DNA呈弱的负相关性(P<0.05)。活化前,两组CHB患者的ICOS mRNA表达水平均降低(P<0.05)。结论 s ICOS和s PD-1在CHB患者的血清中均异常增高,提示s ICOS和s PD-1可能参与了CHB的发生发展。 展开更多
关键词 ICOS PD-1 慢性乙型肝炎
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血管紧张素Ⅱ对LLC-PK1细胞DNA、RNA和蛋白质合成的作用 被引量：3
9
作者 孙阳 郑法雷 +2 位作者 刘彦信 郑德先 毕增祺 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2000年第5期416-419,共4页
目的 :探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对近端肾小管上皮细胞DNA、RNA及蛋白质合成的作用。　 方法 :采用3H标记的胸腺嘧啶核苷 (3HT)、3H标记的尿嘧啶核苷 (3HU)及3H标记的脯氨酸 (3HP)掺入的方法 ,观察AngⅡ对无血清培养的LLC PK1细胞DNA、... 目的 :探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对近端肾小管上皮细胞DNA、RNA及蛋白质合成的作用。　 方法 :采用3H标记的胸腺嘧啶核苷 (3HT)、3H标记的尿嘧啶核苷 (3HU)及3H标记的脯氨酸 (3HP)掺入的方法 ,观察AngⅡ对无血清培养的LLC PK1细胞DNA、RNA及蛋白质合成的作用。　 结果 :AngⅡ刺激 2 4、48和 72h ,LLC PK1细胞3HT掺入与对照组相比无明显变化。AngⅡ刺激 48h ,3HU掺入的min-1值明显升高 (4 2 42± 6 6 9、4119± 5 71及3 972± 5 6 4vs 3 2 2 0± 2 6 5 ,10 -10 、10 -8及 10 -6mol/LvsControl,P <0 0 5 ) ;同样 ,3HP掺入的min-1值也有明显升高(6 2 0 72± 10 912、6 3 736± 92 11及 6 45 0 7± 15 5 90vs 492 40± 70 45 ,10 -10 、10 -8、及 10 -6mol/LvsControl,P <0 0 5 )。缬沙坦 (10 6mol/L)可以阻断AngⅡ刺激LLC PK13HU及3HP掺入的作用。　 结论 :①AngⅡ可以刺激LLC PK1细胞RNA及蛋白质合成 ,而对LLC PK1细胞DNA合成无明显促进作用 ,表明AngⅡ可以诱导LLC PK1细胞肥大而不是增生。②血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂对AngⅡ诱导的LLC PK1细胞肥大有明显抑制作用。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 肾小管上皮细胞 肥大 药理
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维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型的建立 被引量：3
10
作者 郭峰 刘彦信 +1 位作者 郑德先 蒋澄宇 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期908-911,共4页
目的建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的以维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型,用于筛选治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、银屑病、痤疮以及肿瘤的新型药物。方法用分子生物学的方法,构建含有8个串连维甲酸受体应答元件(RARE)并连接报... 目的建立绿色荧光蛋白(GFP)标记的以维甲酸受体为靶点的高通量药物筛选细胞模型,用于筛选治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)、银屑病、痤疮以及肿瘤的新型药物。方法用分子生物学的方法,构建含有8个串连维甲酸受体应答元件(RARE)并连接报告基因E-GFP的重组载体。将体外培养的细胞株用该重组载体进行稳定转染,然后进行单克隆培养,最终挑选出敏感、高效、稳定表达的单克隆细胞,用于筛选针对维甲酸受体的小分子有机药物。结果建立了高效的药物筛选细胞模型。此模型筛选方法简便,适用范围广,灵敏度高,结果稳定。结论挑选出的细胞株作为药物筛选模型可用于大规模高通量药物筛选。 展开更多
关键词 维甲酸受体 高通量药物筛选 细胞模型
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MiR-146a调节TRAIL不敏感的乳腺癌细胞迁移及其分子机制 被引量：3
11
作者 刘丹 姜明红 +3 位作者 刘敏 高静 刘彦信 郑德先 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第7期881-887,共7页
目的研究miR-146a及其靶基因EGFR对乳腺癌细胞迁移的影响。方法用终浓度为50、100、200和500μg/L的重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)持续刺激对TRAIL敏感的MDA-MB-231细胞4周,筛选得到TRAIL不敏感的乳腺癌细胞MDA-MB-231/TR。RT-PCR检测miR-1... 目的研究miR-146a及其靶基因EGFR对乳腺癌细胞迁移的影响。方法用终浓度为50、100、200和500μg/L的重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)持续刺激对TRAIL敏感的MDA-MB-231细胞4周,筛选得到TRAIL不敏感的乳腺癌细胞MDA-MB-231/TR。RT-PCR检测miR-146a的表达;Transwell实验以及划痕实验检测乳腺癌细胞的迁移能力;双荧光素酶报告基因分析以及Western blot鉴定MDA-MB-231/TR细胞中miR-146a与EGFR基因的靶向调控关系;Western blot检测DR4、DR5、IRAK1、CXCR4、p-IκBα、IκBα、caspase 8和caspase 3的蛋白表达水平;染色质免疫共沉淀技术(ChIP)分析MDA-MB-231和MDA-MB-231/TR细胞中NF-κB P65亚基与miR-146a启动子区的结合情况。结果 TRAIL细胞毒作用不敏感的人乳腺癌细胞系MDA-MB-231/TR中miR-146a的表达降低,并引起其靶基因EGFR的表达增加,最终导致TRAIL不敏感的乳腺癌细胞迁移能力增强。同时发现NF-κB参与miR-146a低表达的调控。结论 miR-146a对TRAIL不敏感的乳腺癌细胞迁移起重要的调节作用。 展开更多
关键词 TRAIL 乳腺癌细胞 MIR-146A 迁移
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蛋白激酶B的研究进展 被引量：3
12
作者 张静 刘彦信 郑德先 《生命的化学》 CAS CSCD 2000年第1期1-4,共4页
关键词 蛋白激酶B 结构 分类 活化 生理功能
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抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体死亡受体5嵌合抗体的构建及其真核表达 被引量：1
13
作者 陈凤 郭雅彬 +2 位作者 刘士廉 郑德先 刘彦信 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期690-695,共6页
目的构建以人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体死亡受体5(DR5)为抗原的鼠/人重组嵌合抗体。方法采用基因工程技术,扩增和克隆抗DR5嵌合抗体的轻、重链表达载体,共转染二氢叶酸还原酶缺陷型中国仓鼠卵巢细胞(CHO-dhfr-),筛选稳... 目的构建以人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体死亡受体5(DR5)为抗原的鼠/人重组嵌合抗体。方法采用基因工程技术,扩增和克隆抗DR5嵌合抗体的轻、重链表达载体,共转染二氢叶酸还原酶缺陷型中国仓鼠卵巢细胞(CHO-dhfr-),筛选稳定分泌表达抗DR5嵌合抗体的细胞株。采用ELISA和Western bloting法鉴定抗体的人源性和抗体-抗原结合活性,四唑盐/吩嗪硫酸甲酯比色法检测抗体的生物学活性。结果获得了稳定表达和分泌抗人DR5的嵌合抗体(anti-DR5mV-hH)的重组细胞;与人DR5蛋白具有高的特异性结合活性;能使体外培养的人髓性白血病Jurkat细胞和人结肠癌HCT116细胞的存活率分别下降到73.15%和77.30%。结论抗DR5嵌合抗体anti-DR5mV-hH具有抗肿瘤活性,为发展人源化抗体药物的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 抗死亡受体5嵌合抗体 中国仓鼠卵巢细胞 人IgG轻链 人IgG重链
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白血病细胞系中B-Raf与Raf-1的表达及活性 被引量：1
14
作者 张静 刘彦信 +1 位作者 刘士廉 郑德先 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期533-535,共3页
目的研究白血病细胞及正常人外周血淋巴细胞中的 B- Raf和 Raf- 1表达水平及激酶活性。方法利用 Western印迹法检测 B- Raf和 Raf- 1表达水平，利用免疫沉淀及 Western印迹法检测 Raf- 1及 B- Raf的激酶活性。结果 Raf- 1在白血病细胞... 目的研究白血病细胞及正常人外周血淋巴细胞中的 B- Raf和 Raf- 1表达水平及激酶活性。方法利用 Western印迹法检测 B- Raf和 Raf- 1表达水平，利用免疫沉淀及 Western印迹法检测 Raf- 1及 B- Raf的激酶活性。结果 Raf- 1在白血病细胞及正常人外周血淋巴细胞中均有表达 ,表达水平基本相似，其激酶活性较低； B- Raf仅在白血病细胞中表达，且在 Jurkat和 K562细胞中的表达水平较高，其激酶活性也较高。结论在白血病细胞中， B- Raf的高表达及活化可能是白血病发病的机制之一。 展开更多
关键词 RAF-1 B-RAF 激酶活性 白血病细胞
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重组人巨噬细胞集落刺激因子受体胞外区蛋白的纯化及单抗的制备 被引量：1
15
作者 杨学辉 刘彦信 +1 位作者 陈永春 李恩 《河北医科大学学报》 CAS 2000年第4期196-198,共3页
目的重组人巨噬细胞集落刺激因子受体 (macrophagecolony -stimulatingfactorreceptor,M -CSFR)胞外区蛋白的分离纯化及单抗的制备。方法用pET2 8(+)a构建的c -fms重组体转化大肠杆菌 ,IPTG诱导其表达 ,采用亲和层析进行复性纯化目的蛋... 目的重组人巨噬细胞集落刺激因子受体 (macrophagecolony -stimulatingfactorreceptor,M -CSFR)胞外区蛋白的分离纯化及单抗的制备。方法用pET2 8(+)a构建的c -fms重组体转化大肠杆菌 ,IPTG诱导其表达 ,采用亲和层析进行复性纯化目的蛋白 ,利用细胞融合技术制备并筛选M -CSFR胞外区蛋白的单克隆抗体。结果经转化的大肠杆菌IPTG诱导后可大量表达目的蛋白 ,但形成不溶性的包涵体 ,亲和层析柱上复性可获得可溶性较纯的目的蛋白 ,经细胞融合技术筛选出 1株M -CSFR的单抗细胞。结论柱上复性可获得可溶性复性蛋白。 展开更多
关键词 M-CSFR 胞外区蛋白 纯化 制备 单克隆抗体
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5-氟尿嘧啶诱导细胞凋亡的分子机制 被引量：10
16
作者 程宏 刘彦信 郑德先 《中国医学文摘（肿瘤学）》 2003年第1期75-76,共2页
5-氟尿嘧啶(5-FU)是嘧啶类抗代谢药物,临床作为肿瘤的化疗药物已有30多年的历史,目前是大多数肿瘤治疗的常用药物之一,并为乳腺癌、头颈部肿瘤和大肠癌治疗的首选药。研究表明5-FU的抗肿瘤作用与其参与代谢相关。5-FU与内源性核酸前体... 5-氟尿嘧啶(5-FU)是嘧啶类抗代谢药物,临床作为肿瘤的化疗药物已有30多年的历史,目前是大多数肿瘤治疗的常用药物之一,并为乳腺癌、头颈部肿瘤和大肠癌治疗的首选药。研究表明5-FU的抗肿瘤作用与其参与代谢相关。5-FU与内源性核酸前体尿嘧啶结构上差别只在于嘧啶环上第5位的碳被氟原子置换,生物学特性与天然嘧啶相似,决定5-FU能以多种形式参与细胞的生命活动。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 诱导 细胞凋亡 分子机制 线粒体膜电位
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DR4死亡结构域结合蛋白的初步研究
17
作者 李晓玲 刘彦信 +1 位作者 刘士廉 郑德先 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期310-314,共5页
目的克隆DR4死亡结构域的结合蛋白,为进一步研究DR4诱导细胞凋亡的信号传递途径提供条件。方法以TRAIL(TNF-relatedapoptosisinducingligand)死亡受体DR4的死亡结构域(DR4DD)为钓饵,采用酵母双杂交系统筛选人白细胞MATCHMAKERcDNA文库。... 目的克隆DR4死亡结构域的结合蛋白,为进一步研究DR4诱导细胞凋亡的信号传递途径提供条件。方法以TRAIL(TNF-relatedapoptosisinducingligand)死亡受体DR4的死亡结构域(DR4DD)为钓饵,采用酵母双杂交系统筛选人白细胞MATCHMAKERcDNA文库。以DNA自动分析仪测定核苷酸序列,采用计算机软件分析核苷酸的同源性及功能结构域。并用免疫共沉淀方法分析人类甲酰肽受体1(formylpeptidereceptor-like1,FPRL1)在哺乳动物细胞内是否与DR4CD(thecytoplsmicdomainofDR4)特异性地结合。结果获得了两个阳性克隆pADB1和pADB2。DNA序列分析及同源性比较表明,pADB1的插入片段与人FPRL1的mRNA序列具有97%的同源性。pADB2的插入片段与GeneBank中的已知序列无同源性。免疫共沉淀结果表明FPRL1在哺乳动物细胞内可与DR4CD特异性地结合。结论FPRL1可与DR4的死亡结构域特异性结合,推测FPRL1与DR4的结合可能在DR4介导的细胞凋亡信号传导途径中发挥一定的作用。 展开更多
关键词 类甲酰肽受体1 死亡受体4 TRAIL 酵母双杂交系统
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增长趋缓的深层次缺陷
18
作者 刘彦信 郑永安 《出版广角》 2000年第7期54-54,共1页
在人类刚刚迈入新千年之际,我国的图书市场正经历着一场耐人寻味的深刻变化。对此,出版社不得不积极、冷静地面对这一现实,进行理性的分析思考。目前,我国的图书销售增长率下降、单品种销售册数减少,出现这一明显的“下滑”趋势是从199... 在人类刚刚迈入新千年之际,我国的图书市场正经历着一场耐人寻味的深刻变化。对此,出版社不得不积极、冷静地面对这一现实,进行理性的分析思考。目前,我国的图书销售增长率下降、单品种销售册数减少,出现这一明显的“下滑”趋势是从1998年开始的。面对这一市场变化,业内人士忧心忡忡。 展开更多
关键词 图书 出版 市场 销售
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也谈选题的策划与优化
19
作者 刘彦信 《现代出版》 1999年第4期27-28,共2页
关键词 策划选题 选题策划 选题计划 精神文明建设 社会主义物质文明 出书特色 社会效益与经济效益 可行性分析 策划编辑 科学技术发展
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脂筏在肿瘤坏死因子受体超家族信号传导途径中的作用
20
作者 张伟伦 李明 +1 位作者 刘彦信 郑德先 《医学研究通讯》 2004年第1期42-44,共3页
肿瘤坏死因子受体超家族在细胞信号传导通路中的作用是目前生物学研究的热点之一,细胞膜上的亚结构域一脂筏在这一过程中起着重要作用。本文对这一领域的研究进展作一简要介绍。
关键词 脂筏 肿瘤坏死因子受体 信号传导途径 生物学特性 细胞信号传导 神经酰胺
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