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机械敏感离子通道Piezo1调控鼠疟模型肝损伤的作用研究
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作者 刘嘉慧 张敏 +6 位作者 邢广科 刘一然 侯信鹏 莫秀梅 何家靖 金小宝 黄博 《广东药科大学学报》 2025年第1期8-15,共8页
目的探讨机械敏感离子通道1(Piezo1)活性抑制剂GsMTx4蜘蛛毒素肽(GsMTx4)对感染伯氏疟原虫安卡株(Plasmodium berghei ANKA)小鼠肝损伤的影响及其潜在作用机制。方法48只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)8只、Piezo1... 目的探讨机械敏感离子通道1(Piezo1)活性抑制剂GsMTx4蜘蛛毒素肽(GsMTx4)对感染伯氏疟原虫安卡株(Plasmodium berghei ANKA)小鼠肝损伤的影响及其潜在作用机制。方法48只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)8只、Piezo1抑制剂-蜘蛛毒液肽4组(GsMTx4组)8只、感染组(Pb组)16只和感染+蜘蛛毒液肽4组(Pb+GsMTx4组)16只。吉姆萨染色和qPCR法检测各组小鼠红细胞原虫感染率和肝组织虫荷变化,苏木素-伊红染色分析各组小鼠肝组织病理学改变,普鲁士蓝染色观察铁含量,以及免疫组织化学检测巨噬细胞的标识物(CD68)、M1型巨噬细胞的标识物(CD86)、Piezo1、抑制铁死亡的关键分子(GPX4)和启动铁死亡的关键分子(4-羟基壬烯醛,4-HNE)的表达情况。结果P.berghei ANKA感染后,Pb组小鼠肝组织的铁蓄积水平和Piezo1表达均显著升高,伴随着显著的肝组织病理损伤。与Pb组相比,GsMTx4处理显著降低感染小鼠的铁积蓄水平、红细胞原虫感染率、虫荷和肝组织病理损伤,显著下调巨噬细胞标记物CD68、M1型巨噬细胞标志物CD86、Piezo1和4-HNE的表达,显著上调谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达。结论Piezo1活性抑制剂GsMTx4减轻鼠疟肝损伤,其作用机制可能与调节巨噬细胞M1极化和铁死亡有关。 展开更多
关键词 伯氏疟原虫 肝脏 Piezo1 铁死亡 巨噬细胞
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