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题名细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略
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作者
吴丽娟
王振飞
谭晓慧
武颍彩
郑艳玲
代风雪
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机构
内蒙古医科大学
北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院
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出处
《中国组织工程研究》
CAS
北大核心
2025年第20期4286-4294,共9页
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基金
国家自然科学基金面上项目(82074144),项目负责人:王振飞
内蒙古自治区重点研发和成果转化项目(2023KJHZ0023),项目负责人:王振飞
+2 种基金
内蒙古医科大学科技创新团队(YKD2023TD010),项目负责人:王振飞
内蒙古自治区高等学校科技创新团队(NMGIRT2327),项目负责人:王振飞
内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZY22636),项目负责人:谭晓慧。
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文摘
背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。
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关键词
基质硬度
肿瘤细胞
生物学行为
癌症治疗
免疫治疗
细胞外基质
工程化组织构建
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Keywords
matrix stiffness
tumor cells
biological behavior
cancer treatment
immunotherapy
extracellular matrix
engineered tissue construction
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分类号
R459.9
[医药卫生—治疗学]
R318
[医药卫生—生物医学工程]
R730.7
[医药卫生—肿瘤]
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题名肝内胆管细胞癌手术患者预后预测模型的构建
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作者
孙玉书
卫星
代风雪
牟永平
杨阳
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机构
北京大学肿瘤医院内蒙古医院(内蒙古医科大学附属肿瘤医院)消化肿瘤内科
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出处
《临床肿瘤学杂志》
2025年第2期143-148,共6页
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文摘
目的探讨影响肝内胆管细胞癌手术患者预后的因素并构建预测模型。方法回顾性收集2015年1月至2021年6月于北京大学肿瘤医院内蒙古医院行手术切除的肝内胆管细胞癌患者158例,分析患者的临床病理资料,并随访总生存时间(OS)。比较不同临床病理特征亚组患者的术后中位OS。采用Cox风险比例回归模型分析影响肝内胆管细胞癌手术患者OS的因素。根据多因素Cox回归分析筛选出来的变量构建列线图预测模型并验证。结果随访截止至2023年9月,158例患者的中位OS为19.0个月,术后1年和3年生存率分别为64.7%和32.3%。有无肝内胆管结石、肿瘤病灶数目、肝脏切除范围、肿瘤分化程度、肿瘤细胞类型、肿瘤最大径、有无合并脉管侵犯、TNM分期、有无淋巴结转移、有无卫星灶、切缘状态及CA19-9水平亚组患者中位OS的差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox风险比例回归模型结果显示,肝内胆管结石、病灶数目、肝脏切除范围、肿瘤分化程度、肿瘤细胞类型及CA19-9水平均是影响肝内胆管细胞癌手术患者OS的独立因素(P<0.05)。依据多因素分析筛选出的变量构建列线图风险模型,一致性指数(C-index)为0.713。利用Bootstrap自抽样法进行内部验证,重复自抽样500次,获得校准曲线,校准曲线的平均绝对误差为0.016。结论肝内胆管细胞癌手术患者的预后受有无肝内胆管结石、肿瘤病灶数目、肝脏切除范围、肿瘤分化程度、肿瘤细胞类型及CA19-9水平等多种因素影响;构建的列线图模型可以获得较为良好的预测效果。
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关键词
肝内胆管细胞癌
手术
总生存时间
预测模型
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Keywords
Intrahepatic bile duct cell carcinoma
Surgery
Overall survival time
Prediction model
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分类号
R735.7
[医药卫生]
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