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鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响 被引量：7
1
作者 牛娟 刘培雯 +4 位作者 黄杜娟 乐明霞 周瑞 徐陶 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期47-52,共6页
目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham... 目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA表达变化的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005%DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50μmol/L组。CCI模型组及CCI+SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7 d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005%DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50μmol/L),2次/d,分别在术前1 d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1 h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达变化。结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P<0.05);与CCI模型组相比,CCI+SB203580 10,50μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P<0.05)。荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X_4、P2X_7、P2Y_(12)、P2Y_(13)受体mRNA的表达上调(P<0.05);给予SB203580 50μmoL/L后,大鼠脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有所下调(P<0.05),但P2X_4和P2Y_(12)受体mRNA表达没有明显变化。结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X_7、P2Y_(13)受体mRNA表达有关。这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X_7和P2Y_(13)受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 P2受体 小胶质细胞 P38MAPK抑制剂 大鼠
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AM1241抑制ADPβS诱发培养大鼠脊髓背角小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体表达及炎症因子释放 被引量：2
2
作者 乐明霞 徐陶 +5 位作者 周瑞 黄杜娟 杨俊娜 何丽 刘晓红 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期34-40,共7页
目的:离体条件下,观察大麻素CB2受体激动剂AM1241对嘌呤P2Y受体激动剂ADPβS诱发的脊髓背角小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体mRNA表达以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α释放的影响。方法:培养纯化新生SD大鼠(<3 d)脊髓背角小胶质细... 目的:离体条件下,观察大麻素CB2受体激动剂AM1241对嘌呤P2Y受体激动剂ADPβS诱发的脊髓背角小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体mRNA表达以及炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α释放的影响。方法:培养纯化新生SD大鼠(<3 d)脊髓背角小胶质细胞,荧光定量PCR技术检测AM1241(10^(-5)mol/L,1 h)对ADPβS(10^(-5)mol/L,3 h)诱发的背角小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体mRNA表达的影响;ELISA技术检测AM1241(10^(-5)mol/L,1 h)对ADPβS(10^(-5)mol/L,3 h)诱发的小胶质细胞IL-1β、IL-6和TNF-α释放的影响。结果:与正常对照组相比,ADPβS(10^(-5)mol/L,3 h)可以刺激脊髓背角小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体在mRNA水平表达上调(P<0.05),IL-1β、IL-6和TNF-α释放相应增加(P<0.05)。AM1241(10^(-5)mol/L,1 h)几乎完全阻断ADPβS刺激小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体mRNA表达上调以及IL-1β、IL-6和TNF-α释放的效应(P<0.05);AM1241的这种抑制效应可以被CB2受体拮抗剂AM630(10^(-5)mol/L,1 h)反转(P<0.05)。结论:大麻素CB2受体激活可以抑制ADPβS诱发的脊髓背角小胶质细胞P2Y_(12)和P2Y_(13)受体mRNA水平表达上调以及IL-1β、IL-6和TNF-α释放。 展开更多
关键词 P2Y12受体 P2Y13受体 小胶质细胞 IL-1Β IL-6 TNF-α 大鼠
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促肾上腺皮质激素释放因子功能及其与帕金森病关系的研究进展 被引量：4
3
作者 周瑞 黄杜娟 +4 位作者 乐明霞 徐陶 杨俊娜 何丽 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期758-762,共5页
帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的慢性神经系统退行性病变。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状为主要表现[1]。主要病理改变是中脑黑质纹状体神经元退化、黑质致密部的多巴胺能神经元缺失... 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种常见的慢性神经系统退行性病变。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状为主要表现[1]。主要病理改变是中脑黑质纹状体神经元退化、黑质致密部的多巴胺能神经元缺失和死亡以及残存的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体,即路易小体[2,3]。 展开更多
关键词 促肾上腺皮质激素释放因子 促肾上腺皮质激素释放因子受体 帕金森病
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鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛大鼠脊髓炎症因子和JAK2/STAT3表达及NR2B磷酸化的影响 被引量：2
4
作者 周瑞 黄杜娟 +4 位作者 乐明霞 徐陶 杨俊娜 何丽 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期237-242,共6页
目的:观察鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6及JAK2/STAT3和NR2B(p Tyr1336,p Tyr1472)表达的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):(1)对照组(鞘内注射生理盐水)、(2)糖尿病组... 目的:观察鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6及JAK2/STAT3和NR2B(p Tyr1336,p Tyr1472)表达的影响。方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):(1)对照组(鞘内注射生理盐水)、(2)糖尿病组(糖尿病+鞘内注射生理盐水)、(3)^(5)DNP+MRS2211组(糖尿病+鞘内分别注射10、50、100 pmol/L MRS2211)。大鼠腹腔注射链脲菌素50 mg/kg,2周后热痛阈明显下降认为造模成功。随后鞘内给药2次/日,4周。STZ注射前1 d、注射后第2、4和6周末测定给药后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);酶联免疫吸附试验测定背角IL-1β和IL-6表达,免疫印迹检测背角JAK2/STAT3和NR2B表达。结果:与对照组相比,糖尿病组TWL明显降低(P<0.01);鞘内分别给予10、50、100pmol/L MRS2211可明显缓解STZ注射4周时的TWL(P<0.05),但STZ注射6周时,抑制TWL效果不明显。与对照组相比,在STZ注射2、4和6周后糖尿病大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和STAT3以及p Tyr1336NR2B、p Tyr1472NR2B表达明显上调(P<0.01);在STZ注射4和6周后脊髓背角JAK2表达明显上调(P<0.01)。在STZ注射4周时,MRS2211(100 pmol/L)处理组脊髓背角IL-1β、IL-6、JAK2/STAT3表达下调(P<0.05),同时Tyr1336NR2B磷酸化减弱(P<0.05),但在STZ注射6周时抑制效果不明显。鞘内注射MRS2211(100 pmol/L)不影响糖尿病大鼠脊髓背角p Tyr1472NR2B磷酸化。结论:鞘内注射MRS2211可明显缓解DNP大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制脊髓背角IL-1β和IL-6表达,进一步下调JAK2/STAT3表达,间接抑制背角神经元p Tyr1336NR2B磷酸化有关。 展开更多
关键词 糖尿病 脊髓背角 P2Y13受体
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P2Y6受体及其在神经系统疾病研究中的进展
5
作者 黄杜娟 徐陶 +4 位作者 周瑞 乐明霞 何丽 杨俊娜 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期486-490,共5页
1978年Bumstoek等发现了介导ATP神经递质信号转导的嘌呤受体，
关键词 嘌呤受体 P2Y6受体 神经系统疾病
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大麻素-CB1／CB2受体系统对多巴胺神经元调节作用及其与帕金森病发生的研究进展
6
作者 乐明霞 周瑞 +4 位作者 黄杜娟 杨俊娜 何丽 徐陶 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期753-757,共5页
大麻类植物是最早认识的成瘾性植物之一，其活性化合物称为大麻素。
关键词 大麻素受体 多巴胺 帕金森病
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嘌呤P2Y受体激动剂ADPβS对脊髓来源小胶质细胞产生IL-1β、IL-6和TNF-α的刺激作用 被引量：6
7
作者 刘培雯 牛娟 +6 位作者 徐陶 罗培 周瑞 乐明霞 黄杜娟 刘晓红 曾俊伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期711-716,共6页
目的:观察嘌呤P2Y受体激动剂ADPβS对脊髓背角来源小胶质细胞炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达和释放的影响。方法:培养新生SD大鼠脊髓背角小胶质细胞,PCR检测ADPβS作用下小胶质细胞IL-1β、IL-6和TNF-α在mRNA水平表达变化;ELISA检测... 目的:观察嘌呤P2Y受体激动剂ADPβS对脊髓背角来源小胶质细胞炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达和释放的影响。方法:培养新生SD大鼠脊髓背角小胶质细胞,PCR检测ADPβS作用下小胶质细胞IL-1β、IL-6和TNF-α在mRNA水平表达变化;ELISA检测ADPβS作用下小胶质细胞IL-1β、IL-6和TNF-α释放变化。结果:与正常对照组相比,ADPβS(10μmol/L)可以刺激脊髓背角小胶质细胞Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达上调。P2Y_(12)受体拮抗剂MRS2395和P2Y_(13)受体拮抗剂MRS2211部分阻断ADPβS刺激小胶质细胞IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达上调,MRS2395和MRS2211联合预处理几乎全部阻断ADPβS刺激小胶质细胞Iba-1、IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达上调。结论:P2Y_(12)/P2Y_(13)受体激活可以促进脊髓背角小胶质细胞激活和IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA表达上调及释放。 展开更多
关键词 P2Y受体 小胶质细胞 IL-1Β IL-6 TNF-Α 大鼠
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胶质细胞参与癌痛的实验研究进展 被引量：1
8
作者 牛娟 刘培雯 +3 位作者 黄杜娟 乐明霞 周瑞 曾俊伟 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第13期1845-1847,共3页
世界卫生组织和国际疼痛研究协会将疼痛定义为：疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。癌痛是中晚期肿瘤患者最常见的症状之一,常给患者造成巨大的痛苦、忧虑及不安。因此,癌痛的机制研究以及药物研发已成为目前... 世界卫生组织和国际疼痛研究协会将疼痛定义为：疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验。癌痛是中晚期肿瘤患者最常见的症状之一,常给患者造成巨大的痛苦、忧虑及不安。因此,癌痛的机制研究以及药物研发已成为目前疼痛医学的研究热点之一。 展开更多
关键词 癌痛 脊髓背角 胶质细胞
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镜像痛的外周和中枢神经机制研究进展 被引量：2
9
作者 刘培雯 牛娟 +3 位作者 黄杜鹃 周瑞 乐明霞 曾俊伟 《重庆医学》 CAS 2018年第12期1664-1666,共3页
躯体一侧组织或神经损伤后,在对侧相对应的部位出现自发痛或痛觉过敏的现象为镜像痛。镜像痛在临床病例和动物模型中均有报道。新近研究表明,分别有外周和中枢神经机制参与了镜像痛的形成。本文就这方面的研究进展进行综述,希望为临床... 躯体一侧组织或神经损伤后,在对侧相对应的部位出现自发痛或痛觉过敏的现象为镜像痛。镜像痛在临床病例和动物模型中均有报道。新近研究表明,分别有外周和中枢神经机制参与了镜像痛的形成。本文就这方面的研究进展进行综述,希望为临床镜像痛的治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 镜像痛 双侧痛敏 背根神经节 脊髓背角 大脑
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